打破心血管诊断“隐形的墙”——全球首创1类创新药“盐酸去甲乌药碱注射液”获批上市

来源：医药经济报

近年来，社会各界知名人士因心源性猝死离世的悲剧一再上演。从教育行业、金融界到演艺界，多名公众人物均因心脏疾病突发离世，这让越来越多的公众开始关注心脏健康。

如何才能揪出心脏可能隐藏的健康风险？心脏负荷试验是一种十分有效的手段，它通过运动或者药物刺激，观察心脏在高负荷下的反应，从而帮助诊断心脏疾病。其中药物负荷试验，就是给无法运动的患者注射药物来模拟心脏负荷，并配合超声或核素扫描提升准确性。

值得一提的是，前不久，珠海润都制药股份有限公司(以下简称：润都股份)的1类创新药盐酸去甲乌药碱注射液正式获批上市，适用于核素心肌灌注显像(MPI)，以评估心肌缺血。这一全新的心脏负荷试验药物，无疑为心脏疾病的诊断与治疗带来了新的助力。

深度挖掘传统医学瑰宝

当前，基于多模态影像学的无创性和有创性冠状动脉解剖和功能学成像技术，已成为冠心病早期诊断和精准评估的研究前沿与热点。这些技术不仅能够帮助医生更准确地判断病情，还能为制定个性化的治疗方案提供有力依据。然而，临床实践中对于高效、安全的诊断用药物的需求也日益迫切，这促使科研人员不断探索新的药物研发路径。

聚焦未被满足的临床需求，国产创新药物的研发显得尤为关键。20世纪70年代，中国医学科学院药物研究所的科研人员踏上了揭秘附子奥秘的科研征程。作为中医药“温阳救逆”的瑰宝，附子强心通脉的药用价值在历代医药典籍中均有详尽记载。科研人员历经无数次的提取、分离与验证，终于成功锁定并分离出了附子中的关键活性成分——去甲乌药碱，并将其命名为“附子一号”。

由于天然附子中去甲乌药碱含量低，难以满足产业化需求。1975年，科研团队以香兰醛为原料成功实现去甲乌药碱的人工合成，并在后续的药理研究中证实“附子一号”具有增强心肌收缩力、增加心率、提高心肌氧耗等作用，迅速掀起研究热潮。多家顶尖机构联合开展多中心临床探索，结果显示用药后多项指标显著改善，为心血管危重患者抢救和后续的适应症开发提供了支撑，给后续盐酸去甲乌药碱注射液的研发奠定了基础。

值得关注的是，我国在冠心病无创诊断药物领域长期面临着“卡脖子”困境，国际公认的诊断“金标准”——核素心肌灌注显像，高度依赖进口药物。前期一系列研究证实了盐酸去甲乌药碱具有正性肌力作用，让这一药物具备了成为新型心脏负荷试验药物的潜力。

1998年，珠海市民彤医药研究所(润都股份前身)与中国医学科学院药物研究所等多家机构携手，合作开发“盐酸去甲乌药碱注射液”，正式迈出中国创新药物产业化的关键一步。面对合成工艺和产业化挑战，企业科研团队对合成工艺进行迭代优化，大幅提高产物总收率，简化操作流程。围绕产品安全性，原剂型冻干粉针工艺复杂，临床使用不便，研究人员有针对性地开展处方研究，显著提升盐酸去甲乌药碱在水溶液中的稳定性，成功将剂型升级为更便捷、稳定的水针剂。

面对临床方案设计的高标准要求，企业开发团队严格遵循法规要求，历时七年，累计纳入八百余名受试者，完成了Ⅰ~Ⅲ期临床试验。结果显示，盐酸去甲乌药碱注射液不良反应轻微，诊断冠心病的灵敏度、安全性与有效性得到了充分验证。2023年3月，随着Ⅲ期临床试验圆满收官，这一款由无数科研人员心血凝聚而成的1类创新药“终见彩虹”，为中药现代化研究开辟了新路径。

今年4月2日，国家药监局官网发布批准盐酸去甲乌药碱注射液上市的消息。这一成果的诞生，凝聚了企业多年的潜心攻关，并获得了国家、省、市三级的持续助力。早在“十二五”时期，该药品研发就获得国家重点关注，2011年被列入国家“重大新药创制”科技重大专项，由润都股份前身珠海润都民彤制药有限公司承担“原创国家1.1类新药盐酸去甲乌药碱注射液的临床研究”课题。此后，省市两级持续接力扶持，2016年珠海市助力企业拿下广东省重大科技成果产业化扶持专项资金984万元，用于试生产技术研究及应用开发；2020年，珠海市再通过创新创业团队政策立项支持800万元，助力企业引进高水平创新团队，加速研发进程。

让“血供地图”一目了然

国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告》揭示，我国18岁及以上居民心脑血管疾病(涵盖急性心肌梗死、接受经皮冠状动脉腔内成形术/支架植入及冠状动脉旁路移植术的心绞痛、卒中和心脏性猝死等)的粗发病率高达620.33/10万。更令人担忧的是，随着年龄的增长，心脑血管疾病的发病率呈现出迅猛的增长态势，凸显了加强心血管健康管理的紧迫性。

面对心血管疾病带来的公共卫生挑战，心脏疾病的早期诊断与精准评估显得尤为重要。多个国内外临床指南均明确提出，无创性心脏影像学检查在有创性冠脉造影之前，对于中高概率慢性冠脉综合征(CCS)、冠状动脉CT血管造影(CTA)结果无法确定等患者，建议做心脏负荷试验检查；另外核素心肌灌注显像(MPI)也被推荐用于CCS的诊断和评估。

值得关注的是，冠脉造影和冠脉CTA属于形态学诊断技术，虽然可以非常清晰地观察到大血管是否有狭窄，但是对于微血管病变这一影响心肌供血的关键因素往往无能为力，核素心肌灌注显像(MPI)在这种情况下就可以大显身手。通过使用显像剂，当心肌细胞血供出现障碍时，相应摄取量减少或丧失，病变区即呈现放射性稀疏或缺损，以此可以准确判断心肌血液供应情况。

虽然MPI具有诸多临床诊断优势，但中国MPI的患者渗透率依然较低，早期诊断与精准评估依然存在“隐形的墙”。资料显示，中国冠状动脉 CTA 检查的普及使用率与经导管冠状动脉造影接近，而负荷超声心动图、心脏磁共振成像和核素心肌灌注显像(MPI)的应用明显不足；另有数据显示，2023年单光子显像(含CZT SPECT、CZT SPECT/CT、SPECT、SPECT/CT、γ相机、心脏SPECT和符合线路SPECT)年检查总数271.68万例，其中心脏负荷试验仅12.4万例。

如今，随着精准医疗观念的加强，越来越多的医院开展负荷心肌灌注显像，细分领域的技术创新也开始成为专家关注的热点。此外，核医学科的发展壮大，与心内科及其他科室联合开展诊疗行动更趋普遍，从而为MPI临床开展带来了更大的发展机遇。

事实上，盐酸去甲乌药碱注射液作为一款用于心脏负荷试验适应症的全新作用机制1类创新药，其诱发心肌缺血的机理与自然运动负荷高度相似，且对血压影响微小。在MPI检查过程中，盐酸去甲乌药碱注射液可以用于疑诊和确诊CAD患者，以及部分特殊用药限制人群，确保这些患者的诊断特异度和准确性，精准评估心肌缺血及心肌缺血的部位、程度和范围，让MPI检查能够为心脏拍摄一张一目了然“血供地图”。

盐酸去甲乌药碱注射液获批上市，正是润都股份原料药与创新药协同发展“双轮驱动”升级的阶段性成果。聚焦未被满足的临床需求，公司将持续坚持创新引领，打磨“中间体－原料药－制剂”纵向一体化的全产业链优势，不断稳固基本盘，在创新药研发、高端技术平台建设及市场开拓上积累新动能。