瞄准 AMPK–NLRP3 机制 君圣泰医药正加速拓展肾病开发版图

近年来，肾病领域的创新药研发与产业布局持续升温，诺华收购Chinook Therapeutics、Vertex收购Alpine Immune Sciences、以及FLOW等关键临床研究的进展，均体现了全球药企对肾病创新疗法的持续投入。肾病诊疗正成为创新药研发、跨国合作与适应症拓展的重要方向。

近日，在美国丹佛举行的第59届美国肾脏病学会（ASN）年会暨肾脏周上，君圣泰医药（2511.HK）公布了其核心产品HTD1801针对常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的最新临床前研究结果。研究证实，HTD1801能够显著抑制携带PKD1突变的人源肾脏类器官中的囊肿扩张。

此次研究成果的公布，进一步展现了君圣泰医药持续拓展肾病适应症的研发布局。从代谢相关性肾脏疾病到遗传性肾病，HTD1801正逐步拓宽其研发边界。依托该产品临床及市场潜力的持续挖掘，君圣泰构建的“多适应拓展”策略有望进一步拓宽产品的长期价值空间，提升其对资本市场的吸引力。

切入多囊肾高壁垒赛道，拓宽慢病商业边界

作为最常见的单基因遗传性肾病，ADPKD是导致终末期肾病（ESKD）的第四大病因，不断扩张的囊肿最终将导致肾功能不可逆衰竭。

与此同时，ADPKD是一个具有极高未满足临床需求、治疗选择有限、缺乏竞争的专科赛道。目前全球唯一获批用于延缓ADPKD进展的靶向药物托伐普坦（Tolvaptan），即便伴随严重的肝损伤风险（说明书黑框警告）以及因此导致的试用期间繁琐的肝功能监测要求，其在美国市场的年销售额仍接近15亿美元，临床上迫切需要兼具疗效与安全性的创新治疗选择。

君圣泰医药的此次研究，是在PKD1−/−人诱导多能干细胞（human iPSC-derived）来源的肾单位类器官中，评估了HTD1801对于Forskolin（FSK）诱导的囊肿扩张的影响，并以二甲双胍和托伐普坦作为参照药物。研究结果显示，与FSK模型对照组的囊性面积分数（cystic area fraction）20.40%相比，HTD1801使囊性面积分数中位数显著降至10.70%。同时，囊肿负荷指数较低（<20%）的类器官比例由模型对照组的46.9%提升至97.3%，而囊肿负荷指数较高（≥30%）的类器官比例则由8.2%降至0%。此次研究结果显示，HTD1801可有效抑制PKD1突变人源肾脏类器官的囊肿。

不同于托伐普坦已知的肝脏安全性风险，HTD1801具有明确的肝脏保护作用。既往临床研究显示，HTD1801在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、胆汁淤积性肝损伤等疾病领域具有改善肝功能的明确效果。结合此次ASN年会上公布的抑制人源肾脏类器官囊肿扩张的临床前研究结果，HTD1801为满足ADPKD的未满足治疗需求提供了创新的研发方向。

双重作用机制，奠定跨适应症拓展底座

HTD1801之所以能够从代谢性疾病延伸至不同类型的肾脏疾病，核心源于其并非单一针对某一局部病征，而是作用于慢病与器官损伤的共性上游机制。已经有越来越多的证据显示，代谢系统和免疫系统的功能失衡以及因此导致的交互作用，是多种慢病的发病和进展的驱动因素。广泛的慢病领域，慢性肾病（CKD）与心血管代谢共病患者同样迫切需要兼顾“代谢控制”与“器官保护”的综合解决方案，HTD1801的出现为这一临床空白提供了潜在创新选择。

HTD1801属全球首创的“抗炎代谢调节剂”（AIMM）产品。针对CKD及心肾代谢（CKM）共病中“代谢失调”与“无菌性慢性炎症”这两大推动肾单位损伤、间质纤维化和肾功能持续下降的上游驱动，该产品突破了传统单一靶点药物的局限，通过作用于“AMPK–NLRP3轴”发挥双重协同效应：一是激活上游AMPK，恢复细胞能量稳态，促进葡萄糖摄取与脂肪酸氧化，从根源纠正代谢失调；二是抑制下游NLRP3炎症小体，靶向胰岛素抵抗及代谢功能障碍的主要驱动因素，阻断“无菌性炎症—纤维化”级联，遏制慢性炎症对器官的长期侵蚀。

从分子机制来看，HTD1801激活AMPK后，可带动自噬、SIRT1、线粒体生成、内质网应激缓解等多条下游通路，最终汇聚于“抑制NLRP3炎症小体”这一共同出口，使IL-1β、IL-18、hsCRP等炎症因子水平下降；而炎症水平的下降，又进一步反哺能量代谢稳态的改善。代谢异常和炎症互为因果，并最终导向器官损伤和纤维化。HTD1801用一个分子同时作用于“因”与“果”两端，在肾脏层面实现减轻肾小管能量应激、助力足细胞结构修复、抑制间质炎症与纤维化以及降低全身慢性低度炎症的多维保护，从而带来“糖脂同降、心肾双保、抗炎减重”的一药多效综合获益。

其协同调节能量代谢与抑制炎症纤维化的双重作用路径，使其天然具备与现有指南标准疗法（如SGLT2i、RASi）联合用药、成为CKD“基石型叠加疗法”的潜力。同时，鉴于囊肿扩张同样与局部能量代谢失衡及炎症微环境密切相关，这种双重作用机制也赋予了HTD1801跨适应症拓展的平台潜力，成为其从代谢性肾损伤延伸至ADPKD等遗传性肾病的重要机制支撑。

循证链条日趋完整，专项临床直击“未控风险”

在创新药的研发推进中，概念的延展需建立在坚实的循证医学闭环之上。

当前全球超7.88亿CKD患者面临的最大未满足临床需求，是接受指南标准疗法后依然无法阻挡肾功能衰退的“未控风险”。君圣泰医药围绕包括多囊肾在内的慢性肾病（CKD）已构建起循证医学与临床开发梯队，不断拓展其在肾脏疾病领域的研发纵深。

早在2025年ASN年会及全球心血管临床试验大会（CVCT）上，君圣泰医药披露的两项2型糖尿病Ⅲ期临床研究事后汇总分析，便已在人体临床层面释放出积极信号。随后在今年欧洲肾脏协会（ERA）大会上披露的临床前研究数据，进一步证实了HTD1801能够抑制肾小球足细胞凋亡、改善糖尿病肾病动物模型的肾脏结构并减轻炎症与纤维化，从组织与细胞保护层面补齐了对抗肾损伤的机制拼图。

此外，随着2026年3月HTD1801用于治疗2型糖尿病的新药上市申请（NDA）获中国国家药品监督管理局受理，这款核心资产已正式迈入商业化审评通道，有望为患者带来新的治疗选择。

从2型糖尿病到慢性肾病（CKD），HTD1801持续拓展适应症布局；围绕心肾代谢系统疾病（CKM）的整体研发战略，公司进一步探索其在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）等肾脏疾病中的应用，持续拓宽创新疗法的探索边界。这一布局充分体现了君圣泰“多适应拓展”策略的核心思路，即围绕复杂慢性疾病的共同机制，探索一款创新药物在不同疾病领域的应用价值。在该策略引领下，HTD1801的适应症边界与市场空间正持续拓宽。后续临床研究数据的逐步兑现，或将推动资本市场对君圣泰医药的创新价值进行新一轮重估。